Важни неща, които трябва да знаете за трансплантациите на бета клетки при диабет

За тези от нас с диабет тип 1 идеята за имплантиране на нови здрави клетки, произвеждащи инсулин, в панкреаса звучи като идеалното решение.

Стъпка нагоре! Вземете новите си бета-клетки, произвеждащи през целия живот днес ...

За съжаление не е толкова просто. Нека разгледаме по-подробно какво включва този вид трансплантация по отношение на времето, разходите, рисковете и страничните ефекти.

Ето седем важни неща, които трябва да знаете за трансплантациите на клетки при диабет:

Не можете да трансплантирате бета клетки сами

Клетките, които произвеждат инсулин в здрав панкреас, са разположени в област на този орган, наречена островчета Лангерханс. Всяка островна клетка, намерена там, съдържа алфа, бета и делта клетки.

„Но не можете просто да дразните бета клетките за трансплантация. Достатъчно трудно е само да се изолират островните клетки. Вместо това трябва да пречистите островните клетки, като премахнете делта и алфа клетките “, обяснява известният ендокринолог д-р Джордж Грунбергер, основател на Института по диабет Грунбергер в Мичиган.

Алфа клетките управляват вашите нужди от глюкагон, за да предотвратят ниска кръвна захар - което се е доказало в научните изследвания като нефункционално при тези с диабет тип 1.

Делта клетките секретират соматостатин, друг хормон, който до голяма степен участва във функцията на храносмилателната и нервната ви система.

И накрая, бета клетките са отговорни за производството на инсулин и хормон, наречен амилин. Както вероятно знаете, инсулинът помага на тялото ви да използва глюкозата в кръвта за незабавна или съхранена енергия.

Амилин действа по три начина, които помагат за управлението на кръвната Ви захар по време и след хранене: потиска отделянето на съхранена захар в черния дроб, забавя колко бързо стомаха отделя захар в кръвта и Ви помага да се чувствате по-удовлетворени след хранене.

Единственото нещо, което е атакувано от вашата имунна система като човек с диабет тип 1, са бета клетките, което означава, че трансплантацията в идеалния случай трябва да се фокусира върху островните клетки, съдържащи само бета клетки. Това е предизвикателството, пред което са изправени изследователите.

„А бета клетките не могат да се възпроизвеждат - те могат да растат само в плода или веднага след раждането ви“, обяснява Грунбергер.

Островните трансплантации все още не са одобрени от FDA

В момента, ако искате да получите получател на трансплантация на островни клетки, трябва да участвате в едно от многото текущи клинични изпитвания.

„FDA все още счита трансплантацията на островни клетки като„ експериментална “, обяснява Грунбергер. „Тези изследователски изследвания продължават от десетилетия и има клинични проучвания по целия свят и в Съединените щати.“

Намерете информация за клиничните изпитвания за трансплантация на островни клетки в Съединените щати тук.

Трансплантациите са скъпи, но все още не можете да си купите такава

„Самата трансплантация струва само $ 20 000, но трябва да вземете предвид разходите за пречистване на островната клетка преди трансплантацията и престоя в болницата след трансплантацията, което може да достигне приблизително $ 138 000“, казва Грунбергер.

Тъй като този тип трансплантация е достъпен само чрез клинични изпитвания, пациентите в тези изпитвания не са длъжни да плащат за процедурата. Но ако и когато процедурата стане по-широко достъпна, цената ще бъде непосилна за много пациенти.

Потискането на имунната система остава най-голямото препятствие

Изследователите са доста добре усъвършенствали процедурата по имплантиране, която включва следните ключови стъпки:

1. Осигурете източник на напълно функциониращи островни клетки, произвеждащи инсулин, от „прясно“ починал панкреас.
2. Извличайте, изолирайте и пречиствайте островните клетки, така че те да съдържат само бета клетки.
3. Вливайте клетките чрез гравитация през портална вена, където островните клетки след това се установяват в черния дроб.
4. Защитете трансплантираните клетки от нападение от имунната система, като въведете имуносупресори или капсулиране - което се стреми по-новата технология като ViaCyte.
5. Пациентът трябва да започне успешно да произвежда инсулин в рамките на няколко седмици след трансплантацията, но за някои може да отнеме до 3 месеца.

Първите трансплантации на островни клетки бяха проведени през 1989 г. и степента на успех беше много ниска, като само 8% от пациентите останаха без инсулин до края на първата година.

Новаторският „Протокол от Едмънтън“ е публикуван през 2000 г. в New England Journal of Medicine. Този протокол елиминира използването на стероиди и се превърна в стандарт за процедурите за трансплантация на островни клетки днес. Тя включва „локализирана“ имуносупресия, а не „имуносупресия на цялото тяло“.

Но необходимостта от имуносупресия, за да се предотврати атаката на имунната система върху трансплантирани клетки, остава най-слабото звено във всичко това, обяснява Грунбергер. Това е така, защото страничните ефекти, които идват с имуносупресията, могат да бъдат опасни и за цял живот.

Университетът на Калифорния, Сан Франциско (UCSF) работи с лекарство, наречено ефализумаб, и съобщава, че това е един от най-ефективните варианти за потискане на специфичните клетки на имунната система, които се играят тук: ефекторни Т клетки и популации TREG.

Островните клетки се трансплантират в черния дроб

В случай, че се чудите къде лекарите поставят клетките, това би била порталната вена, разположена в горния десен квадрант на корема ви, която се оттича в черния дроб. Използва се за много други процедури, което означава, че процесът на трансплантация и доставяне в тази вена е добре установен, обяснява Грунбергер.

„Порталната вена е най-лесното място за достигане, защото е голяма и осигурява адекватно кръвоснабдяване. Веднъж трансплантирани, островните клетки се нуждаят както от кислород, така и от глюкоза за оцеляване, което означава, че излагането на клетките на здрава кръв е от решаващо значение за тяхното оцеляване (или) клетките могат да бъдат унищожени ... Няма значение къде поставяте тези клетки толкова дълго тъй като има адекватно кръвоснабдяване. "

Измерването на успеха е сложно

Първо, важно е да осъзнаете, че стандартната трансплантация на островни клетки не е тип процедура „едно и готово“. Вашата имунна система ще продължете да атакувате и унищожавате островни клетки въпреки имуносупресията, което означава, че ще се нуждаете от повтарящи се трансплантации на всеки няколко години въз основа на личния успех на тялото ви.

Развиващата се технология като островната клетъчна капсула на ViaCyte има за цел да промени това, но е на разстояние поне едно десетилетие, за да бъде широко достъпна.

Въпреки необходимостта от повтарящи се трансплантации, днешният процент на успех е висок, казва Грюнбергер, „но как измервате успеха?“

Той смята, че успехът се основава на това дали пациентът трябва да продължи да приема инжекции с инсулин чрез помпа, писалка или спринцовка, но много проучвания основават успеха на постигането на A1C под 7,0 процента.

Много пациенти могат да повдигнат вежди при това определение за успех, тъй като днешната технология за управление на диабета и инсулинът правят постигането на A1C под 7,0% разумно осъществимо.

Grunberger отчита следното като типични резултати от трансплантация на островни клетки:

• На 1 година след трансплантацията приблизително 75% от пациентите все още са „без инсулин“.
• На 2 години след трансплантацията приблизително 40 до 50 процента от пациентите все още са „без инсулин“.
• На 3 години след трансплантацията приблизително 10 до 30 процента от пациентите все още са „без инсулин“.

В крайна сметка ще ви трябва друга трансплантация, вероятно в рамките на 3 години. Докато продължавате да отговаряте на условията за клинично изпитване, можете да продължите да получавате трансплантации.

„Първоначално да, процентът на успех е практически 100 процента, но скоростта на унищожаване на островните клетки след трансплантация варира при всеки пациент“, добавя д-р Грюнбергер.

„Имах една пациентка, която беше подложена на три последователни трансплантации и тя живееше с диабет тип 1 повече от 40 години. Първоначално тя беше „без инсулин“ след всяка трансплантация. “

В един рядък случай при UCSF, един пациент трябваше да бъде свален от имуносупресивна терапия след нейната трансплантация поради развитие на латентния вирус Epstein-Barr. Колкото и да е странно, тя напълно се възстанови и продължи да бъде „без инсулин“ без имуносупресия цяла година.

Страничните ефекти варират от леки до неприятни

Страничните ефекти от трансплантацията наистина се свеждат до страничните ефекти на имуносупресивните лекарства.

Докато днешните трансплантации използват по-локализирана имуносупресия, за да въздействат само върху имунната система, а не върху цялото ви тяло, рисковете и страничните ефекти, които идват с това, варират от леки до значителни.

„Всички пациенти се оплакват от гадене веднага след инфузията на островни клетки, което отзвучава в продължение на 24 до 36 часа“, отбелязва проучване от 2011 г., публикувано от American Journal of Transplantation, фокусирано върху един определен вид имуносупресивно лекарство, ефализумаб, най-често използван в островните клетки трансплантации.

Други отбелязани нежелани реакции, които варират от леки до тежки, могат да включват:

• обрив или зачервяване на кожата на мястото на инжектиране след първата доза
• диария
• случайна пункция на черния дроб, която се е разрешила сама
• частична тромбоза на порталната вена, която се разрешава с разредители на кръвта
• повишени нива на Epstein-Barr virus (EBV), което показва инфекция
• неутропения (нисък брой на неутрофилите, което увеличава риска от инфекция)
• тромбоцитопения (нисък брой тромбоцити, който предотвратява здравословното съсирване на кръвта)
• симптоматични орални язви, които са болезнени язви в устата

Долния ред

Така че трябва ли да се запишете за клинично изпитване за трансплантация на островни клетки, ако сте имали възможност?

Ако сте относително здрав човек, който отговаря на критериите за допустимост, може да си струва да отделите време. Просто знайте, че това не е лесно решение за диабет тип 1. Вместо това може да осигури значително по-стабилни нива на кръвната захар, но неизбежно е свързано и с други рискове и медицински проблеми.

Това е така, защото потискането на имунната система неизбежно носи значителен риск и е най-голямата пречка, която съвременната медицина работи за преодоляване, когато става въпрос за успешно трансплантиране нищо, включително островни клетки.