Ракът на дебелото черво се случва, когато туморите растат в дебелото черво. Изследванията изчисляват, че около 15 процента от колоректалните ракови заболявания се оказват с висок MSI (MSI-H). Това означава, че има голяма степен на нестабилност в раковите клетки.
През последните години се появиха нови лекарства за имунотерапия за лечение на рак на дебелото черво на MSI-H. Целта на имунотерапията е да накарате имунната си система да види тези ракови клетки и да започне силна атака срещу тях.
Продължете да четете, за да намерите отговори на някои често срещани въпроси относно имунотерапията за рак на дебелото черво с висок MSI.
Какво е MSI-високо при рак на дебелото черво?
Всички видове рак на дебелото черво не са еднакви. Една отличителна черта е състоянието на микросателитна стабилност. Това е информация, която получавате от биопсия. Лабораторният анализ на тъканната проба показва дали раковите клетки са:
- стабилен на микросателит (MSS)
- микросателитна нестабилност-ниска (MSI-L)
- микросателитна нестабилност-висока (MSI-H)
При рак на дебелото черво с висок MSI, клетките са изключително нестабилни. Това означава, че има голям брой мутации. Под микроскоп тези ракови клетки изглеждат и действат по отличителен начин.
Изследванията показват, че ракът на дебелото черво на MSI-H има тенденция да има по-добра перспектива и по-малко метастази в сравнение с рака на дебелото черво с MSS.
Микросателитният статус може да бъде важен фактор при избора на лечение, което е най-вероятно да бъде ефективно за колоректален рак.
Може ли ракът на дебелото черво да се лекува с имунотерапия?
Зависи от какъв тип рак на дебелото черво имате. Доказано е, че имунотерапията е ефективна при лечение на рак на дебелото черво с висок MSI, но не работи добре при рак на дебелото черво на MSS.
Има три лекарства за имунотерапия, одобрени за лечение на рак на дебелото черво с висок MSI:
- Nivolumab (Opdivo) се използва, когато ракът продължава да прогресира след като сте започнали химиотерапия.
- Ipilimumab (Yervoy) е одобрен за употреба само в комбинация с nivolumab.
- Pembrolizumab (Keytruda) получи одобрение от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) през 2020 г. като терапия от първа линия за рак на дебелото черво на MSI-H.
И трите са инхибитори на имунната контролна точка, насочени към клетъчния път на определени протеини, открити в имунните клетки и раковите клетки. Ипилимумаб блокира CTLA-4, докато ниволумаб и пембролизумаб са насочени към PD-1.
Тези контролни пунктове обикновено предпазват имунния отговор от прекаляване. Блокирането им освобождава имунните клетки, за да извърши мощно нарушение срещу рака.
Тези лекарства обикновено се дават чрез интравенозна инфузия.
MMR и MSI еднакви ли са?
Те не са абсолютно еднакви, но са свързани.
В този контекст MMR е съкращение от гени за възстановяване на несъответствие. Това са гени, които помагат за регулирането на ДНК. MMR трябва да поправи грешките, които се случват по време на клетъчното делене.
Дефектният MMR спира да прави ремонти, което води до нестабилност на микросателита.
След вашата биопсия, докладът ви за патология може да е прочел „MSI-H / dMMR.“ Счита се, че туморите с дефицит на MMR (dMMR) имат високи нива на микросателитна нестабилност.
Как микросателитната нестабилност причинява рак?
Вашето тяло винаги създава нови клетки, които да заместват по-старите, тъй като те отмират - процес, който може да доведе до увреждане на ДНК на някои клетки. За щастие MMR действа като вградена система за откриване и отстраняване на тази повреда.
Но системата може да се провали. Вместо да отмират както трябва, анормалните клетки продължават да се размножават. По-новите клетки имат нарастващ брой грешки. Те се трупат и образуват тумори и по този начин микросателитната нестабилност причинява рак.
Каква е степента на успех на имунотерапията?
Имунотерапията е сравнително ново лечение за рак на дебелото черво на MSI-H, но изследванията вече показват, че има прилична вероятност за успех.
CheckMate 142 е проучване от фаза 2 за оценка на безопасността и ефективността на PD-1 инхибиторите при 74 души с висок MSI метастатичен колоректален рак, повечето от които вече са преминали химиотерапия.
При проследяване от 12 месеца, 23 участници видяха как колоректалният им рак на MSI-H реагира на имунотерапевтичното лекарство nivolumab. Лечението също така осигури контрол на заболяването за поне 12 седмици на 51 участници, докато 8 души имаха отговор, който продължи най-малко една година.
Проучването, което продължава, също оценява терапията с комбинация ниволумаб плюс ипилимумаб. Ранните резултати показват обещание и лечението изглежда се понася добре.
Има и клинично изпитване от фаза 3, което сравнява имунотерапията с пембролизумаб с химиотерапията като терапия от първа линия за метастатичен колоректален рак с висок MSI. Резултатите показват, че пембролизумаб удвоява средната преживяемост без прогресия на участниците от 8,2 месеца на 16,5 месеца.
Това проучване също така показа, че имунотерапията причинява по-малко сериозни странични ефекти от химиотерапията. Сериозни нежелани събития се наблюдават при 22% от участниците в групата на имунотерапията, в сравнение с 66% в групата на химиотерапията.
Изследователите продължават да изучават потенциала на имунотерапията за всички етапи и видове колоректален рак.
За вкъщи
Ракът на дебелото черво с висок MSI е вид рак на дебелото черво, който включва силно нестабилни клетки.
Едно от най-новите лечения за този вид рак е имунотерапията. Помага на имунната система на тялото ви да види и унищожи раковите клетки.
Две лекарства за имунотерапия са одобрени за лечение на рак на дебелото черво с висок MSI, който е прогресирал по време или след химиотерапия. Има и ново лекарство за имунотерапия, одобрено като лечение за хора с рак на дебелото черво на MSI-H, които не са опитвали химиотерапия.
Клиничните проучвания показват, че имунотерапията е свързана с по-продължителна преживяемост без прогресия от химиотерапията, но изследванията продължават.
Ако имате рак на дебелото черво с висок MSI, говорете с Вашия лекар, за да видите дали имунотерапията е подходяща за Вас.
