Боб Гехо има специална мисия като главен изпълнителен директор на базираната в Кливланд стартираща компания Diasome. Самият той живее с диабет тип 1 и страстно вярва, че неговата компания може да накара инжектирания инсулин да работи по-добре в телата на хората с диабет.
Боб има 25-годишен опит в разработването на лекарства за диабет, включително участие и лидерство в изпълнението на повече от 20 клинични проучвания при хора върху подобрени инсулинови терапии. Като съосновател и главен изпълнителен директор на Diasome, той отговаря за подреждането на технологични, клинични и бизнес екипи в работата на Diasome за постигане на първата одобрена чернодробно насочена инсулинова терапия.
Днес той се присъединява към DiabetesMine, за да ни разкаже всичко за това ...
Получаване на инсулин там, където трябва, Боб Гехо
Представете си оживено кръстовище в типичен град или град. Бензиностанциите седят на противоположните ъгли, като и двете осигуряват гориво за автомобили. Същият бензин, същите бензинови помпи. На една от станциите шофьорите се изтеглят, отварят капаците на бензиновите си резервоари и поставят дюзата, за да напълнят автомобилите си с бензин. Това е обикновено, рутинно, много безопасно и не е голяма работа.
На другата станция обаче е съвсем различна сцена. Хората все още теглят автомобилите си и все още изваждат дюзата от помпата, но вместо да отварят капака на бензиновия резервоар на колата, те започват да пръскат цялата си кола с бензин точно от дюзата на помпата.
"Чакай малко!" казва някой. „Какво става по света тук? Защо всички тези хора пръскат газ по автомобилите си, а не просто вкарват бензина в резервоара, както правят всички останали? "
„О, казва някой друг, тези шофьори имат коли без капаци към бензиновите резервоари. Те все още трябва да вкарват гориво в резервоара си, но единственият начин да го направят е да пръскат гориво по самата кола, с надеждата поне малко бензин да стигне там, където трябва. “ Изпълнимо е, но много неефективно и потенциално опасно.
Тази аналогия не е перфектна, но в някои отношения тя показва разликата между начина, по който инсулинът действа при хора без диабет, и начина, по който действа при хора с диабет тип 1 (T1D). Нашето тяло е колата, инсулинът е бензинът, панкреасът ни е горивната помпа на бензиностанцията, а черният ни дроб е бензиновият резервоар.
Защо инсулинът е толкова трудна терапия за хора с диабет? Отговорът на този въпрос започва от самата молекула инсулин и за да разберем по-добре тази молекула, трябва да вземем предвид факта, че инсулинът е хормон. Думата хормон идва от гръцка дума, която означава „Да се задейства“, и работата на хормона е да взаимодейства със специфични рецептори на определени клетки, карайки тези клетки да вършат много специфична работа.
При човек без T1D панкреасът произвежда инсулин и основната работа на инсулина е да каже на черния дроб, мастните и мускулните клетки да извадят глюкоза или захар от кръвта, за да се предотвратят високи нива на глюкоза в кръвта или хипергликемия. Когато панкреасът открие нивата на глюкоза в кръвта, той отделя инсулина си директно в черния дроб. При човек без диабет до 80% от целия инсулин, произведен от панкреаса, върши своята работа в черния дроб и в отговор на този инсулинов сигнал черният дроб ще съхранява до 65% от цялата глюкоза, която ядем, поддържайки кръвта нива на глюкоза от скокове след хранене. Оттам нататък малко инсулин продължава, за да помогне на мускулните и мастните клетки да абсорбират глюкозата от кръвта, давайки им енергия. Хормонът глюкагон има противоположния ефект на инсулина; задачата му за „пускане в движение“ е да каже на черния дроб да освободи съхранената глюкоза, когато нивата на глюкоза в кръвта започнат да падат от липса на храна, за да се предотврати хипогликемия.
Но при хора с T1D тази система не функционира правилно. Тъй като панкреасът им не може да произвежда инсулин, те трябва да го инжектират периферно под кожата, където мастните и мускулните клетки го попиват, преди да може да пътува до черния дроб. Периферно инжектираният инсулин при хора с диабет е по-скоро като пръскане на автомобила с бензин, което води до инсулинови терапии, които са неефективни, умерено ефективни и потенциално опасни. Без инсулин черният дроб не може да съхранява глюкоза физиологично, което впоследствие затруднява черния дроб да отделя глюкоза в кръвта, за да предотврати ниски нива и всяка възможност за имитиране на нормалното регулиране на кръвната захар се губи.
Всички настоящи стратегии за подобряване на живота на хората с T1D са фокусирани върху решаването на този основен проблем. Всички ние работим по свой собствен начин, за да възстановим способността на организма да управлява глюкозата, без хората да се налага в действителност да я „управляват“, независимо дали става дума за технологии с изкуствен панкреас, инсулинови помпи, свързани инсулинови писалки, непрекъснати глюкозни монитори, трансплантация на островни клетки, бета клетъчна регенерация, инсулини, отговарящи на глюкозата, по-бързи инсулини, по-бавни инсулини или инсулини, насочени към черния дроб.
Всъщност основната предпоставка на всички тези стратегии е да задейства метаболизма на глюкозата по начин, който ни държи далеч от процеса на вземане на решения. Нашите приятели и роднини без T1D, които не трябва да „управляват“ нивата си на глюкоза, имат този лукс, тъй като панкреасът, черният дроб, периферните тъкани и инсулинът работят заедно - почти по чудо.
От време на време в нашите офиси и лаборатории в Diasome, ние разтърсваме фразите „ятрогенна хиперинсулинемия“ и „ятрогенна хипогликемия“, може би защото те ни карат да се чувстваме умни, но може би защото те също са силно описателни термини за проблема с настоящите инсулини . „Ятрогенен“ е медицински термин, използван за описване на терапия или друга медицинска интервенция, която всъщност причинява вреда в процеса на лечение на някого. Инсулинът е плакатната терапия за думата „ятрогенен“, тъй като настоящата инсулинова терапия често води до твърде много инсулин или хиперинсулинемия, а твърде много инсулин спрямо глюкозата може да доведе до твърде малко глюкоза или хипогликемия.
Като човек, диагностициран с диабет тип 1 преди малко повече от 25 години, прекарах професионалния си живот в подкрепа на учени и клиницисти, които вярват, че инсулиновата терапия трябва да имитира панкреатичен инсулин, който достига по-директно до черния дроб. Ние наричаме това „къде?“ въпрос: „Къде отива инсулинът след инжектирането му?“ Точно както местоположението е всичко в недвижимите имоти, където инсулинът е от решаващо значение за разработването на ефективна инсулинова терапия.
Защо трансплантацията на островни клетки работи? Защото възстановява инсулина в черния дроб. Защо двойната инсулин / глюкагонова система със затворен цикъл има повече смисъл от инсулиновата система? Тъй като двойна хормонална система разпознава мощната способност на черния дроб да реагира на глюкагон в противодействие на хипогликемия. Тези технологии са фокусирани върху целта да се възстанови нормалната физиология, но липсващата част все още е наличието на инсулин, който е специфичен за чернодробните клетки.
Интересното е, че минаха 50 години след откриването на инсулина, преди изследователите от Колумбийския университет да установят, че инжектираният инсулин не достига до черния дроб. Неприятно е, че са изминали почти още 50 години и ние все още не разполагаме с инсулинови терапии, които могат да задвижат нещата в черния дроб по начина, по който прави нормалния инсулин.
Diasome представлява екип от учени, физиолози, химици за формулировки, диабетолози, клиницисти и предприемачи, които са посветени на предоставянето на първия насочен към черния дроб инсулин на пациентите. Ние вярваме, че Билът за правата на човек с диабет ще започне с достъп до инсулинови терапии, които наистина имитират нормалната физиология, започвайки с инсулини, които „задействат нещата“ в точното количество и в точното време, но най-важното е, че точното място.
Нашите водещи принципи включват признаването, че инсулинът е много мощен и че всички инжектирани инсулини трябва да бъдат насочени към черния дроб, тъй като целият инсулин на панкреаса по дефиниция е насочен към черния дроб. В метаболизма на глюкозата местоположението е всичко, а при Diasome #WeTellInsulinWhereToGo.
.jpg)
